在术后护理中,患者能够平稳及时地从麻醉状态中苏醒至关重要。然而,由于个体间的生理机制存在差异,术后清醒时间往往延长,这不仅可能引发并发症,且增加患者在恢复室的停留时间。因此,临床实践中常使用特定的物理刺激手段,如轻唤患者姓名、轻拍肩部或刺激疼痛感受器,以简单有效的方式促进患者觉醒。尽管这些方法在临床应用中展现了一定效果,但其促进唤醒的深层次机制尚待深入探讨。
2025年1月22日,安徽医科大学第一附属医院疼痛科的王立奎主任医师团队在《Science Advances》杂志上发表了题为“旁观者小鼠对麻醉状态同类的救助行为通过舌-脑连接促进觉醒”的研究成果。 پژوه该研究发现,旁观者小鼠会对麻醉状态的小鼠执行舌部拖拽样的救助行为,这一行为通过舌-脑神经通路(舌→三叉神经中脑核谷氨酸能神经元(MTNGlu)→蓝斑核(LCNE))促进麻醉小鼠的觉醒。此外,丘脑室旁核的谷氨酸能神经元(PVTGlu)→伏隔核壳(NAcSh)的神经环路同样调控了旁观者小鼠的救助行为。
研究者首先通过旷场实验评估旁观者小鼠对麻醉同伴的兴趣,结果表明,旁观者小鼠在麻醉小鼠存在时,其在实验笼中心区域的停留时间明显延长,暗示其对麻醉伙伴的关注。进一步的行为学分析显示,旁观者小鼠与麻醉小鼠的互动大多包括嗅探、理毛、舔舐眼睛以及舌头拖拽等特定行为。舌头拖拽行为显示出较高的发生频率与持续时间,表现出行为特异性。
为了验证舌头拖拽行为的神经生理基础,研究者通过记录自由活动小鼠的咬肌电图(EMG)确认旁观者小鼠确实进行了用舌头拖拽麻醉小鼠的行为,该行为与普通面部梳理行为在神经肌肉活动模式上存在明显差异。当麻醉小鼠的舌头被拖拽时,其身体和四肢表现出颤动现象,促使研究者猜测这一行为可能与麻醉苏醒的神经机制有关。经过翻正反射测试和脑电记录,结果表明施加“舌头刺激”能有效促进麻醉小鼠的苏醒。
为深入探讨舌部刺激对麻醉苏醒的神经调控机制,研究团队采用病毒示踪、组织透明化及免疫荧光标记技术,对舌-脑神经通路进行解析。通过逆行示踪,他们追踪到舌神经在大脑中的起源,发现MTN区域内的神经元为舌部提供了支配。进一步研究还表明,MTNGlu神经元直接投射至舌头,从而形成了舌-脑的反射机制。
此外,c-Fos染色成像结果显示,麻醉小鼠的MTN和LC内c-Fos阳性神经元明显增多,提示这些神经元在救助行为诱导的唤醒过程中被激活。电生理检测表明,舌部刺激显著增强了LCNE的自发放电活性,结合光遗传学和化学遗传学干预,验证了MTNGlu神经元在救助行为诱发的快速唤醒中发挥关键作用。
研究进一步探讨了旁观者小鼠在执行救助行为时丘脑室旁核(PVT)及伏隔核壳区(NAcSh)的激活状态,揭示了“PVTGlu→NAcShPV→D1-MSN”的神经环路在调控救助行为中的核心作用。这些发现为理解动物间的互动机制提供了神经生物学方面的证据,可能对改善麻醉恢复过程提供新视角,并揭示了疼痛刺激对患者苏醒的潜在影响,这将为植物人促醒机制研究带来新启示,为未来临床治疗策略的开发提供科学依据。
总之,该研究强调了尊龙凯时在探索麻醉恢复过程中的关键角色,提供了新的视角以及对疼痛刺激在促进患者觉醒中的潜在机制的新见解。